Учение об иммунитете. Современные представления об иммунитете Современные представления о сущности иммунитета

Начиная с середины XIX века под иммунитетом в медицине понимали формирование невосприимчивости к инфекционным бо­лезням, которое развивалось в результате вакцинации или перене­сенной болезни. То, что сейчас называют реакциями вторичного иммунного ответа.

С середины XX века формируется иной взгляд на иммунитет. Под системой иммунитета стали понимать систему лимфоид-ных клеток, которые обеспечивали в организме распознавание «своего» и «чужого».

В последние годы в систему иммунитета начинают вклю­ чать практически все клетки белой крови, а также целый ряд других клеток. Основную же функцию иммунитета видят в за­ щите организма от различных проявлений биологической агрессии, как экзогенного, так и эндогенного характера.

Во второй половине XIX в., когда в странах Европы интен­сивно разрабатывались различные подходы к вакцинации, в медицинскую практику прочно входит термин «иммунитет». Этот термин был заимствован из латинского языка, где слово «Immunitas» употреблялось как политический термин, означа­ющий неприкосновенность кого-либо, нераспространение на него общепринятых правил. (Кстати, этот термин используется в области дипломатии и в настоящее время.)

Первоначально под иммунитетом понимали состояние по­вышенной устойчивости (невосприимчивости) человека (или животного) к заражению. Изящество данного термина заклю­чалось в том, что организм, обладающий иммунитетом, дейст­вительно был как бы «неприкосновенным» для данной инфек­ции, и общепринятые правила обязательного инфицирования всех представителей вида, на данный организм не распростра­нялись.

Обычно такое иммунное состояние достигалось путем предварительной вакцинации или благодаря перенесенной ра­нее болезни. То есть в те времена под иммунитетом практиче­ски понимали реакции вторичного иммунного ответа.

Дальнейшие попытки объяснить этот интригующий фено­мен невосприимчивости к инфекции приводят к детальному

изучению различных реакций, возникающих при инфицирова­нии организма. Возникают две гениальные теории иммуните­та — фагоцитарная Мечникова и гуморальная Эрлиха, стояв­шие вначале на антагонистических позициях. Именно борьба этих теории и их всестороннее развитие позволили к середине XX века приподнять занавес над многими неизвестными меха­низмами защиты.

С 60-х годов ХХ-го столетия возникает новое понимание функций и предназначения иммунитета. В это время была от­крыта уникальная способность лимфоцитов к распознаванию генетически чужеродного материала. Выдающийся австралий­ский ученый Бернет создал свою теорию иммунитета. Иммуни­тет рассматривался им как основной механизм, направленный на дифференциацию «своего» и «чужого». И основная роль здесь принадлежала лимфоцитам, которые Бернет предлагал называть «иммуноцитами».

Исходя из необходимости отличать «свое» и «не свое», под иммунитетом стали понимать механизмы поддержания генети­ческого постоянства внутренней среды организма. То есть спе­цифический контроль за присутствием в организме именно «своих» клеток и уничтожение всего «чужого» (бактерий, опу­холевых клеток, клеток чужеродного трансплантата и т. д.).

В дальнейшем многие авторы, описывая проявления имму­нитета, связывали его только со специфическими реакциями лимфоидных клеток. Другие же клетки, активно участвующие в защитных реакциях организма (макрофаги, нейтрофилы, эо-зинофилы, дендритные клетки и др.), оказывались как бы вне сферы иммунологии. В лучшем случае их рассматривали как клетки, помогающие развитию «истинного» иммунитета. Это приводило к недопониманию многих процессов, происходя­щих при инфекционной патологии. Такой «лимфоцентрист-ский» перекос почему-то особенно был выражен в отечествен­ной литературе.

На первых этапах это были примитивные реакции фагоци­тирующих амебоцитов и белков, подобных белкам системы комплемента и белкам «острой фазы». А уже на более развитых ступенях эволюции появляются лимфоидные клетки, осушествляюшие специфические реакции на конкретный антиген, и циркулирующие, специфически направленные молекулы — антитела.

Замечательное свойство эволюции иммунной системы со­стоит в том, что в процессе ее развития появляющиеся более совершенные механизмы зашиты не исключали более древних, предшествующих механизмов. Они развивались и совершенст­вовались параллельно, формируя, таким образом, взаимосвя­занную, «эшелонированную» систему обороны от агрессии па­тогенных микроорганизмов.

Некоторые авторы среди причин эволюции иммунитета на первый план выдвигают необходимость сдерживания и контроля процессов мутагенеза, который должен возрастать в условиях увеличения массы тела и количест­ва соматических клеток. Однако такой подход не вполне убедителен, по­скольку вряд ли «целью» эволюции является простое увеличение количе­ства соматических клеток в организме. Видимо речь здесь, скорее может идти об увеличении количества дифференциированных групп клеток, что явно поддерживается эволюционным процессом.

Таким образом, в последнее время формируется понимание иммунитета (системы иммунитета), как системы факторов, обеспечивающих внутреннюю защиту организма от экзогенной (бактерии, вирусы и др.) и эндогенной (измененные или опухо­левые клетки) биологической агрессии. Эта система имеет не­сколько линий (эшелонов) обороны.

Базируется она на древних, эволюционно закрепившихся зашитных реакциях, осуществляемых лейкоцитами и белками плазмы крови. Часто их называют неспецифическими фактора­ми иммунитета. Они первыми вступают в борьбу с инфекцией и обеспечивают примитивное (лектиноподобное) распознава­ние основных бактериальных антигенов, а так же поврежден­ных собственных клеток (по неэкранированным углеводным остаткам, денатурированным белкам, или отсутствию «своих» белков гистосовместимости).

Они же реализуют процессы нейтрализации и элиминации (удаления) чужеродного материала, которые происходят в ре­акциях фагоцитоза, внеклеточного цитолиза, цитотоксических реакциях естественных киллеров (NK-клеток) или цитолитиче-ских эффектах комплемента.

Параллельно включается вторая, специфическая линия обороны. При этом биологический материал, образующийся в результате деятельности клеток неспецифической линии

борьбы, служит фактором, запускающим реакции второй, спе­цифической линии. Ими служат переработанные (проиессиро-ванные) антигены и различные цитокины.

При достаточно быстрой нейтрализации и удалении чуже­родного материала (например, авирулентных или слабовиру­лентных микроорганизмов) развитие специфических иммун­ных реакций не поддерживается и затухает.

Однако при массивной дозе чужеродного материала или высокой вирулентности возбудителя реакция неспецифиче­ских факторов бывает интенсивной и значительно более дли­тельной. Это означает, что первая линия испытывает сущест­венные трудности и ей необходима помощь второй, специфи­ческой линии защиты.

Последующее включение второй линии, позволяет более эффективно, более «прицельно» и точно вести борьбу с возбу­дителем, несушим конкретные, специфические антигены. При этом возрастает и эффективность базовых реакций не­специфического иммунитета, поскольку специфические ан­титела, сорбируясь на мембранах киллерных клеток или ми­шеней, как бы указывают, куда конкретно должна быть напра­влена атака.

Биологический смысл временного отставания в развитии реакций специфической системы вполне очевиден. Он заклю­чается в том, что резервы этой системы не расходуются «по ме­лочам», на агрессию, не представляющую опасности для жизни организма хозяина.

При запуске реакций, приводящих к развитию выраженно­го специфического ответа, автоматически происходит образо­вание и накопление долгоживуших клеток памяти. Повторная встреча с комплиментарным антигеном, приводит к их уско­ренному и интенсивному размножению. В итоге количество за­щитных факторов (активированных клеток и антител) оказыва­ется настолько значительным, что внедрившийся возбудитель быстро и эффективно нейтрализуется и удаляется. Клиниче­ские проявления болезни при этом крайне незначительны или не выявляются вовсе. В данном случае можно говорить о невос­приимчивости к данной болезни.

Таким образом, понимание иммунитета как многофактор­ной и многоэтапной системы защиты организма наиболее про­дуктивно на современном этапе. В настоящее время предлага­ют выделять два основных типа иммунитета — врожденный и приобретенный.

Общее значение иммунитета

Под иммунитетом понимают защитные системы организма, работающие против всего чужеродного, объединяемого под общим названием "антигена" .

В роли антигена могут выступать различные инфекционные агенты (бактерии, вирусы и т.д.), белки других организмов (иногда полисахариды), гельминты, пересаженные ткани и органы, собственные измененные клетки организма (мутированные, опухолевые, стареющие и т.п.), сперма при оплодотворении, эмбрион для матери и др. Говоря другими словами, иммунитет поддерживает клеточный, белковый и генетический гомеостаз организма . Поэтому его рассматривают в настоящее время как одну из регуляторных систем организма человека и других животных.

К иммунитету предъявляются два главный требования:

1. адекватно реагировать на любой возможный антиген;
2. уметь эффективно отличить "свое" от "чужого" или "своего измененного".

Иммунология как наука имеет путь развития длиной чуть более ста лет, но тем не менее, сейчас она является одной из самых результативных и динамически развивающихся биологических наук, имеющая к тому же и огромный выход в практику (прежде всего, в медицинском плане). Начальный период развития иммунологии характеризовался многолетней, но весьма плодотворной дискуссией между сторонниками теорий клеточного (их возглавлял ) и гуморального (во главе с П.Эрлихом) иммунитета. Первые считали, что главная роль в защите организма от антигенов принадлежит лейкоцитам, способным в фагоцитозу антигенов с последующим их перевариванием. Вторые доказывали, что решающую роль в обезвреживании антигенов имеют защитные белки (их назвали "антитела") , которые растворены в плазме крови. В конечном итоге оказалось, что правы и те, и другие, а современная теория иммунитета объединила обе ранее существовавшие.

"Классические" представления об иммунитете

Примером неспецифического иммунитета может служить воспалительная реакция при попадании в кожу занозы, причем при повторном поражении такой же занозой все этапы реакции организма развиваются точно также, как и при первичном ответе. Кратко укажем, что главную роль в этих процессах играют микрофаги (они происходят из одного вида лейкоцитов крови- нейтрофилов), способные к фагоцитозу антигенов (прежде всего - бактерий). Кстати, гной, возникающий при различных болезнях у человека, - это не что иное, как масса погибших микрофагов.

Возможность формирования системы приобретенного иммунитета закладывается при рождении одинаковой у всех людей, но в процессе жизни в силу того, что каждый человек контактирует в течение жизни со "своим" набором антигенов, приобретенный иммунитет формируется у всех людей по-разному, строго индивидуально. Этот вид иммунитета принято делить на естественный и искусственный , каждый из которых делится на активный и пассивный . Rратко рассматриv эти четыре случая.

Современные представления об иммунитете

В настоящее время иммунный ответ организма связывают главным образом с согласованной деятельностью трех видов белых клеток крови (агранулярных лейкоцитов): В- , Т-лимфоцитов и макрофагов. Первоначально они или их предшественники (т.н. стволовые клетки) образуются в красном костном мозге, затем наблюдается их миграция в лимфоидные органы. Эти органы делятся на первичные (где лимфоциты "обучаются") и вторичные (где они "работают"). Первичными органами являются тимус (вилочковая железа) и бурса (у птиц) или красный костный мозг (возможно, и аппендикс ) у млекопитающих; отсюда и название этих лимфоцитов- Т- и В -клетки соответственно. Обучение направлено на приобретение способности отличать свое от чужого (умения распознавать антигены). Чтобы быть узнанными, клетки организма синтезируют специальные белки, называемые белками главного комплекса гистосовместимости (мы их будем обозначать по английской аббревиатуре белки МНС ).

У каждого человека в силу генетической изменчивости эти белки разные, хотя можно выделить ряд похожих групп белков МНС у разных людей (по типу, как группы крови), которые обязательно учитывают при трансплантации органов.

К вторичным лимфоидным органам относят селезенку, лимфатические узлы , миндалины, аденоиды, аппендикс, периферические лимфатические фолликулы . Они, как и сами клетки иммунитета, разбросаны по всему телу человека,

чтобы "встретить" любой антиген во всеоружии. Во вторичных лимфоидных органах, собственно, и развивается иммунная реакция на антиген. Например, при различных воспалительных болезнях резко увеличиваются лимфоузлы около пораженного органа. Лимфоидные органы на первый взгляд представляются небольшой системой организма, но подсчитано, что в сумме их масса составляет более 2,5 кг (что больше массы, например, печени!).

Таблица 1. Виды иммунитета и пути их формирования

Во время эмбриогенеза закладывается разнообразие В - лимфоцитов (по оценкам ученых, насчитывается около миллиарда различных вариантов В-клеток - равно как и Т-клеток), причем каждый В-лимфоцит направлен против строго определенного антигена. Разумеется, миллиарда генов в геноме человека быть не может, и гигантское разнообразие, обеспечивается минимумом генетического материала (назовем только некоторые из этих механизмов: соматическая рекомбинация, соматические мутации, ошибки сплайсинга). В-клетки после активации превращаются в плазматические клетки (или плазмоциты ), которые живут недолго, но успевают произвести великое множество антител.

Антитела (или иммуноглобулины ) устроены однотипно, хотя среди них выделяют 5 классов. Главная особенность антител-умение связывать строго определенный антиген: так, при кори в организме вырабатывается "противокоревой" иммуноглобулин, против гриппа- "противогриппозный" и т.п. Молекула иммуноглобулина имеет в своем составе две тяжелые и две легкие полипептидные цепочки, поэтому у нее два совершенно одинаковых центра связывания антигенов (говорят, что мономер иммуноглобулинов двухвалентен). В молекулах антител есть и участки, отвечающие за привлечение эффекторных (т.е. поражающих ) систем иммунитета; поэтому главная функция антител- не разрушение антигенов, а весьма существенная помощь в их обезвреживании, без антител иммунный ответ развивается очень медленно.

Различают 3 главных вида Т-лимфоцитов : хелперы ("помощники"), супрессоры ("подавители") и киллеры ("убийцы").

Хелперы способны узнавать антиген и двумя способами активировать соответствующий В-лимфоцит (непосредственно при контакте или дистантно с помощью специальных веществ- лимфокинов). Наиболее известным лимфокином является интерферон , который используется в медицинских целях при лечении вирусных болезней (например, гриппа), но эффективен только в самые первые дни развития заболевания. Супрессоры способны выключать иммунный ответ, что очень важно: если иммунная система не будет подавлена после обезвреживания антигена, составные части иммунитета будет поражать собственные здоровые клетки организма, что приведет к развитию аутоиммунных болезней.

Киллеры являются главным звеном клеточного иммунитета, т.к. они по белкам МНС узнают антигены и эффективно их поражают. Киллеры работают против клеток, пораженных вирусными инфекциями, а также опухолевых, мутированных, стареющих клеток организма.

Сравнительно недавно был познан механизм их действия: они выделяют в плазмалемму клеток-мишеней специальные белки (порфирины), которые, полимеризуясь, образуют в этой плазмалемме поры, через которые либо накачивается в клетку вода, либо цитоплазма "вытекает" наружу- и клетка гибнет. Поражающим фактором при этом является только мономер порфиринов, полимерная форма поры не может включиться в плазмалемму соседних клеток, тем самым достигается эффект "точечного удара"- поражается только та клетка, которую нужно поразить. Еще раз удивимся удивительному свойству природы вырабатывать в процессе эволюции простые и изящные механизмы, позволяющие легко и остроумно решать самые сложные и запутанные проблемы, стоящие перед организмом в его беспрерывной борьбе с условиями окружающей среды!

И, наконец, охарактеризуем макрофаги. Эти клетки происходят из моноцитов, относящихся к агранулярным лейкоцитам. Главная функция макрофагов- способность к фагоцитозу различных антигенов.

Оседлые макрофаги можно найти практически по всех органах и тканях организма человека (например, клетки Лангерганса в коже, клетки Куппера в печени, альвеолярные макрофаги в легких, перитониальные макрофаги в полости тела, синовиальные макрофаги в суставах, остеокласты в костях, хондрокласты в хрящах, микроглия в головном мозге и т.д.). Даже краткий перечень макрофагов показывает, что они разбросаны по всему организму, что обеспечивает адекватный ответ иммунной системы на любой антиген, попавший в любом месте организма.

Теперь соединим три главных элемента иммунитета в общую схему взаимодействия, например, при бактериальной инфекции:

Когда антиген, преодолев первые защитные барьеры организма (кожу, различные слизистые оболочки, HCl желудка и т.п.), все-таки попадает в какой-то орган, он фагоцитируется ближайшим макрофагом, который презентирует его (или его детерминанту) на своей плазмалемме рядом с белками МНС.

Эти два вещества (антиген + белок МНС) узнаются двойным рецептором хелпера, причем только тем из всего их многообразия, который направлен против данного антигена. Два указанных вещества только вместе воздействуют на хелпер, это обеспечивает включение иммунных реакций в нужный момент.

Затем хелпер активирует специфический В-лимфоцит, направленный против данного антигена.

В-лимфоцит начинает усиленно размножаться и образует клон клеток, часть которых преобразуется в клетки памяти (они обеспечивают приобретенный иммунитет), а большая часть образует плазмоциты, которые производят гигантское количество антител.

Эти иммуноглобулины соединяются с антигенами, образующиеся комплексы поражаются макрофагами, микрофагами, киллерами и другими эф фекторными системами иммунитета. Полученнаяцепь событий представлена нами в виде схемы (рис.1).

Современная теория иммунитета носит название клонально-селективной : образуется клон В-клеток и наблюдается их селекция (т.е. отбор) в конечном счете по антигену (с помощью хелперов). Авторами этой теории были лауреаты Нобелевской премии Ф.Бернет, Н.Ерне, П.Б.Медавар и другие ученые.

Некоторые вопросы практического применения достижений иммунологии

Аутоиммунитет - под этим общим названием объединяется много болезней, причиной которых в конечном счете является нарушение работы супрессоров, в результате чего иммунитет начинает уничтожать собственные здоровые клетки организма. Список этих болезней постоянно расширяется, в настоящее время многие заболевания переводятся в разряд аутоиммунных, т.е. оказалось, что очень много патологий в организме человека, фенотипически проявляющихся по-разному, начальной причиной имеют нарушения иммунитета. К таким болезням можно отнести ювенильный диабет, красную системную волчанку, артриты, многие формы бесплодия и т.д. Например, при артрите сначала поражается хрящевая ткань суставов, а уж затем начинается отложение в них солей (в силу нарушения их питания). Здесь же уместно указать и такое явление, как иммунологическая толерантность : любой новый антиген (а это прежде всего белок) после рождения воспринимается иммунной системой как чужой, и, следовательно, он подлежит уничтожению. У человека в постнатальном периоде онтогенеза окончательно формируются две важнейшие системы организма (головной мозг и половые органы), поэтому они для иммунитета считаются чужими. Эти органы надежно защищены от воздействия иммунной системы с помощью гемоэнцефалического барьера в головном мозге, оболочек половых желез и уже созревших гамет. При нарушении этих барьеров возникают соответствующие болезни.

Иммунодефицитные состояния - болезни, вызываемые нарушением любого элемента иммунной системы организма. Их сейчас насчитывается довольно большое количество, многие определяются наследственными изменениями, но самое известное заболевания этого ряда- конечно же, СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита ). Кратко остановимся на характеристике этой болезни. Вирус СПИДа (или ВИЧ- вирус иммунодецифита человека , в отличие от вируса СПИДа обезьян) избирательно выключает хелперы, в результате иммунный ответ не развивается, и человек становится совершенно беззащитным перед любой инфекцией или патологией (часто он умирает от. условно патогенных бактерий). Чаще всего развиваются всевозможные формы пневмоний, саркома Капоши, активируется вирус Эпштейна-Барр и т.д. Вирус, попадая в Т-хелперы, много лет этот вирус может находиться в неактивном состоянии, но человек инфицирован. Когда же ВИЧ активируется, развиваются болезни иммунодефицита; причем большинство больных умирает в течение 1-2 лет. Сейчас нет ни вакцин, ни сывороток против СПИДа, наиболее известное лекарство (азидотимидин- АЗТ) лишь приостанавливает развитие болезни. Поэтому в настоящее время эпидемия СПИДа приняла пандемический характер, выйдя по уровню смертности на третье место в мире после атеросклероза и рака. Достоверно известны три пути передачи ВИЧа: половым путем (гомо- и гетеросексуальным), через общий шприц и от матери к ребенку при рождении. Отсюда общий вывод: чтобы не заразиться страшной болезней, от которой нет эффективного лечения, необходимо вести нормальный, здоровый образ жизни, соблюдая элементарные правила общей и половой гигиены.

Аллергии - тоже весьма распространенные в последнее время болезни. В этом случае иммунная система в силу разных причин (в том числе и наследственного характера) начинает работать "слишком хорошо" против какого-антигена, которым могут быть пыльца растений, пыль, шерсть животных, перья птиц, духи, пищевые продукты, запах пота и т.п. Если антиген попадает под кожу такого больного, развивается местная иммунная реакция (покраснение кожи и т.д.). На этом основаны принципы диагностики аллергических состояний (например, известная реакция Манту на туберкулез). Если же антиген попадает в организм, развивается усиленная общая иммунная реакция (прежде всего, резкое увеличение всех слизистых оболочек), которая может привести к анафилактическому шоку , он может закончиться смертью, если вовремя не ввести в организм противогистаминные препараты типа димедрола, тавегила и т.п.

Трансплантация органов довольно распространена в последние годы во всем мире. Неудача первых опытов по пересадке тканей и органов связана с тем, что не учитывалась совместимость тканей донора и реципиента по белкам МНС. Сейчас эти молекулы обязательно исследуются у подобных больных, успешность операций по трансплантации колеблется от 60 до 95 % по разным органам. Разумеется, во время такого лечения иммунитет подавляется, наиболее известные способы в настоящее время- введение циклоспорина А и стероидных гормонов. Один из частных случаев трансплантации- переливание крови, когда учитываются различные группы крови, чтобы избежать агглютинации. Реакция агглютинации- типичная иммунная реакция: антитела [агглютинины Аlpha и Beta ] соединяются с поверхностными антигенами эритроцитов (агглютиногены А и В), образуя конгломераты эритроцитов, что приводит к смерти организма. Причем А соединяется с Beta , а В- с Alpha . Отсюда легко понять совместимость групп крови по системе АВО.

Резус-конфликт связан с наличием (Rh+) или отсутствием (Rh-) определенного белка в плазме крови. Rh+ - доминантный аутосомный признак, рецессивные гомозиготы в популяциях человека встречаются примерно в 15 % случаев. Если у Rh- матери формируется Rh+ плод, иммунная система матери реагирует на новый белок; если же второй плод тоже закладывается Rh+, развивается типичный вторичный ответ: либо плод элиминируется, либо образуются различные уродства, либо наблюдается поражение печени, крови и т.д. родившегося ребенка. Поэтому Rh- беременные женщины, у которых первый ребенок был Rh+, начиная со второй беременности (считая и те, которые окончились выкидышем или абортом), находятся под особым контролем в женских консультациях.

Оплодотворение в настоящее время тоже рассматривается как иммунная реакция: взаимодействие яйцеклетки со сперматозоидом весьма напоминает взаимодействие антитела с антигеном. Если поверхностные антигены гамет очень различны (когда самец и самка принадлежат к разным видам), оплодотворения чаще всего не наблюдается; если указанные антигены очень похожи (когда скрещивающиеся животные являются близкими родственниками), тоже чаще всего не удается зачать эмбрион; если же эти антигены различаются, но не слишком сильно, возникает зигота (когда родители принадлежат к одному виду животных, но не являются близкими родственниками). Если образовался эмбрион, иммунная система матери подавляется Т-супрессорами и специально синтезируемыми веществами, чтобы новый антиген (эмбрион) не был подвергнут сильной иммунной атаке. Поэтому организм беременных женщин (в силу этой и многих других причин) является крайне ослабленным, требует максимум внимания, заботы и осторожности. Более того, показано, что и плод через плаценту передает своей матери специальные белки, подавляющие ее иммунитет. Попутно укажем, что сейчас создана вакцина против беременности (на некоторые белки хориона), при беременности развивается вторичный ответ на хорион образовавшегося эмбриона, который в конечном счете погибает. Вакцина действует около двух лет, и если женщина хочет иметь ребенка, она не прививается; если не хочет- делает прививку.

Даже простые одноклеточные обладают примитивными защитными механизмами против патогенных микроорганизмов. А у высокоорганизованных, включая и человека, сформировалась сложная многоуровневая протекция, обеспечивающая их стабильное существование. Понятие того, что такое иммунитет , определяется способностью организма сопротивляться чужеродным элементам с антигенными свойствами.

Понятие об иммунной системе

Так как иммунная система отвечает за генетическую целостность развития особи, то она должна характеризоваться следующими признаками:

• уметь распознавать чужеродные тела с патогенными свойствами;
• запоминать после первичного контакта антигенные объекты;
• каждая группа генетически идентичных клеток должна обладать способностью реагировать только на отдельный вид патогенного элемента.

В качестве антигена могут выступить различные болезнетворные микроорганизмы, импланты, собственные, но измененные в результате мутаций или опухолей клетки, и даже эмбрион при беременности.

Иммунология как наука, прошла длительный путь развития. Он не был простым. На начальном его этапе иммунитет и виды, а также механизмы его действия были темой многолетней дискуссии между приверженцами различных представлений о путях защиты организма.

Одна из теорий отводила главное место лейкоцитам, способным поглощать и переваривать антигены. Другая объясняла их обезвреживание действием особых белков – антител, растворённых в плазме крови. В итоге обе точки зрения легли в основу современной теории иммунитета.

Основные виды

Одна из классификаций делит иммунитет по происхождению на естественный и искусственный. Первый из них характеризуется такими разновидностями, как неспецифический (или врождённый) и приобретенный (то есть специфический).

Неспецифический тип передаётся с генами и начинает формироваться уже в эмбриональной стадии с образования фагоцитов. Это клетки, обладающие способностью к поглощению чужеродных организмов. Их источником являются стволовые клетки. Окончательное оформление происходит в селезёнке, где формируются и белковые клетки. Механизм действия неспецифического иммунитета заключается в обнаружении и уничтожении антигена.

Элементы специфического иммунитета также образуются из стволовых клеток. Однако затем они поступают не в селезёнку, а в вилочковую железу, где превращаются в антитела. Иммунная система вырабатывает свой набор антител к каждому заболеванию, с которым встречается организм. Запоминая их, она с каждым разом усиливает свою реакцию.

Чем с большим количеством патогенов она контактирует, тем крепче иммунитет. Поэтому, создавая ребёнку стерильные условия, родители оказывают ему плохую услугу.

Искусственный иммунитет формируется способом вакцинации или введения лечебной сыворотки. Он также подразделяется на активный и пассивный. Первый создается при введении вакцин – препаратов, приготовленных из мертвых или ослабленных микробов. Через несколько дней после этого в организме образуются защитные тела. Обычно вакцины используются с профилактическими целями, но при длительных инфекциях могут применяться и в лечебных.

Пассивный искусственный иммунитет создаётся при введении сывороток. Их получают из крови заражённых инфекцией животных. Они содержат уже готовые антитела, которые помогают справиться с инфекцией, развивающейся быстрее, чем организм успевает сформировать иммунный ответ.

Различные виды иммунитета и их характеристика представлены в следующей таблице.

Классификация по другим признакам

Иммунитет и его виды классифицируются по направленности действия. При таком делении различают инфекционный и неинфекционный иммунитет. К первым видам относятся:

• антимикробный, куда включают противовирусный, антибактериальный и другие, отличается направленностью защитной реакции организма на уничтожение микроба;
• антитоксический, когда действие иммунной системы состоит в нейтрализации токсинов микроба.

• стерильными, когда устойчивость наблюдается к антигену, которого в организме нет;
• нестерильными, если он присутствует.

Барьер против инфекции представляют неповреждённые кожные покровы и слизистые оболочки. При очистке и шелушении кожи уничтожаются многие патогенные микроорганизмы.

Повреждение верхнего слоя эпидермиса, микротрещины, травмы создают благоприятные условия для внедрения инфекции.

Секрет, выделяемый потовыми железами, слюна, слёзы обладают бактерицидным действием.

Неинфекционный иммунитет также имеет определённые разновидности:

• трансплантационный – связан с переливаниями крови и имплантацией органов и тканей;
• противоопухолевый – характеризуется защитной реакцией против опухолевых клеток;
• репродуктивный – выражен реакцией иммунитета матери на антигены плода, в котором есть чужие гены, полученные от отца;
• аутоиммунитет – вызван нарушениями в распознавании собственных тканей и их разрушении.

В зависимости от того, какие существуют периоды поддержания иммунной памяти, бывают такие формы иммунитета, как:

• транзиторный – система защиты «забывает» об антигене сразу после его удаления;
• кратковременный, когда память поддерживается от одного до нескольких месяцев;
• долгосрочный – иммунная система помнит антиген до нескольких десятков лет;
• пожизненный наблюдается обычно при детских инфекционных болезнях – кори, ветрянке и других и действует в течение всей жизни.

Кратковременные формы присутствуют, если антиген не представляет особой опасности для организма, а третий и четвёртый виды связаны с серьёзными болезнями.

Первичные и вторичные органы системы защиты

Характеристика иммунной системы человека включает центральные органы, в которых лимфоциты приобретают уникальные свойства (умение распознавать антигены любого вида), и периферические. В них происходит специализация иммунных клеток, а также формируются Т- и В- лимфоциты. Они расположены на транспортных путях, через которые вероятно проникновение в организм чужеродных объектов.

К центральным относят:

• красный костный мозг, в нём содержатся стволовые клетки, в которых находятся Т- и В-лейкоциты;
• вилочковая железа – в ней происходит специализация Т-лимфоцитов.

Периферические включают:

• лимфатические узлы -– располагаются на пути циркуляции лимфы и занимаются её фильтрацией, извлекая посторонние антигенные элементы;
• лимфоидные ткани, ассоциированные с кожей и слизистыми оболочками различных органов – представляют барьер для антигенов, проникших в организм;
• селезёнка – контролирует систему кровообращения и формирует иммунный ответ патогенам, проникшим в кровь.

Знания об иммунитете человека и особенностях его формирования позволяют разрабатывать более эффективные способы борьбы с новыми заболеваниями и многочисленными инфекциями.

Иммунитет (лат. immunitos - освобождение, избавление от чего-либо) - состояние невосприимчивости организма к чужеродным антигенам как инфекционной, так и неинфекционной природы. Реакции иммунитета направлены на недопущение, устранение чуждых организму агентов и веществ из его внутренней среды, обеспечение ее постоянства (гомеостаз).

Механизмы иммунитета усложнялись и совершенствовались по мере эволюции жизни на земле от фагоцитарной реакции у простейших, когда функция защиты была неотделима от функции пищеварения, до способности клеток организма позвоночных распознавать чуждые антигены и продуцировать высоко специфические антитела, осуществляющие функцию иммунологического надзора.

В зависимости от механизмов формирования различают иммунитет наследственный (иными словами врожденный) и приобретенный.

Наследственный иммунитет зачастую именуют видовым, так как он присущ всем особям данного вида и передается из поколения в поколение, подобно тому, как передаются иные анатомо-физиологические структуры и функции, совокупность которых в целом отличает данный вид от другого. В связи с агентами инфекционной природы примерам наследственного, т. е. генетически предопределенного (детерминированного), иммунитета является невосприимчивость человека к возбудителям подавляющего числа зоонозов (инфекционных болезней животных) и, напротив, нечувствительность животных к возбудителям антропонозов - инфекционных болезней, поражающих только людей. Напряженность наследственного иммунитета чрезвычайно высока, но не абсолютна; его иногда удается преодолеть, воздействуя на организм физическими и химическими факторами, введением необычайно больших количеств микробов или токсинов и т. п. Именно эти пути и используются при разработке моделей экспериментальной инфекции, крайне необходимых прежде всего для конструирования, производства и контроля эффективных вакцинно-сывороточных препаратов.

Приобретенный иммунитет не передается по наследству и формируется в процессе индивидуальной жизни в результате перенесенной инфекционной болезни либо по причине иммунизации. В зависимости от метода иммунизации говорят об активно приобретенном и пассивно приобретенном иммунитете.

Так, активно приобретенный иммунитет формируется в результате вакцинации, зачастую имитирующей инфекционный процесс на фоне практического здоровья, тогда как пассивно приобретенная невосприимчивость обусловлена циркуляцией чужих специфических антител, попадающих, например, от матерей через плаценту в организм новорожденных, вследствие чего они некоторое время и защищены от ряда инфекционных болезней, либо введенных с иммунными сыворотками.

Отсюда ясно, почему поствакцинальный иммунитет формируется не сразу, но сохраняется неизмеримо дольше иммунитета, связанного с введением иммунной сыворотки, хотя последний и наступает практически немедленно.

Приведенный выше принцип раздельного рассмотрения наследственного и приобретенного иммунитета является достаточно условным, так как механизмы приобретенной невосприимчивости также формируются на генетически детерминированной основе.

Видовой иммунитет - во многом следствие первичной ареактивности клеток организма, на которых отсутствуют рецепторы, способные взаимодействовать с микроорганизмами и их токсинами, и отсутствия той биохимической среды, которая необходима для размножения микробов. Наряду с этим врожденную невосприимчивость связывают и с высокой напряженностью защитных реакций, обеспеченной наличием таких факторов, как неповрежденные кожные и слизистые покровы с учетом их бактерицидных свойств, эвакуаторной способности их секретов и функций мерцательного эпителия, кислая рН желудка, содержащийся в разнообразных секретах основной белок лизоцим, функционирующий как муколитический фермент (особенно в случае взаимодействия с иммуноглобулином А) и вызывающий гибель значительного числа бактерий и в первую очередь представителей семейства стафилококков и стрептококков, постоянно присутствующих на коже и слизистых оболочках.

Важное значение в обеспечении видового иммунитета имеют содержащиеся в тканях и сыворотке различные ингибиторы ферментативной активности бактерий и вирусов, механизм действия которых подобен действию антител, белок пропердин, обладающий широким спектром бактерицидного действия на ряд бактерий и вирусов в присутствии ионов магния и комплемента.

Большую роль в состоянии наследственного иммунитета играет комплемент (скорее эффект комплементарного действия сыворотки, так как система комплемента состоит из 11 компонентов), который во многом определяет судьбу антигена (микроба-возбудителя, токсина) после его вступления в связь со специфическим антителом. Известно, что после образования комплекса антиген - антитело различные компоненты комплемента последовательно присоединяются к отдельным его участкам и так изменяют его свойства, что он более легко поглощается фагоцитами. Последующее же присоединение к комплексу антиген-антитело компонентов сопровождается губительными для микробов изменениями их клеточной стенки. Существенным фактором видового иммунитета являются так называемые нормальные антитела, в отличие от иммунных содержащиеся в низких титрах и наличие которых вероятнее всего генетически детерминировано без участия антигенного раздражения.

Нормальные антитела, равно как и иммунные (появляются в ответ на антигенное раздражение во время инфекционной болезни или после иммунизации), в присутствии комплемента обусловливают агглютинацию и лизис бактерий, делают их более легкой добычей фагоцитов (так называемый опсонизирующий эффект действия антител), нейтрализуют токсины и вирусы.

Наряду с нормальными антителами в сыворотке крови людей содержатся так называемые изоантитела к эритроцитам человека и гетероантитела (к эритроцитам животных). Активным фактором наследственного иммунитета является особый белок - интерферон, вырабатываемый в клетках организма, в частности пораженных вирусами, который после адсорбции на здоровых соседних клетках делает их недоступными для различных вирусов. Коммерческие препараты интерферона с успехам применяются в клинической и эпидемиологической практике. В перечне факторов наследственного иммунитета рассматривается и так называемая нормальная микрофлора кишечника, действующая угнетающе (антагонистически) на возбудителей брюшного тифа , дизентерии и т, д.

Как указывалось ранее, наиболее древним и мощеным механизмом, причем не только наследственного, но и приобретенного иммунитета, является фагоцитоз. Роль фагоцитоза в иммунитете всесторонне изучена и обоснована великим русским естествоиспытателем И. И. Мечниковым и его многочисленными учениками. Среди клеток, обладающих способностью фагоцитировать, различают микрофаги (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы), которые подобно пожарным первыми появляются в очаге воспаления, и макрофаги: подвижные (моноциты крови) и фиксированные (звездчатые эндотелиоциты печени, селезенки, лимфатических узлов, вилочковой железы, тимуса), адвентициальные клетки Максимова, гистиоциты соединительной ткани).

Микрофаги ведут свое происхождение от клеток соединительной ткани, циркулируют в крови до 6-7 ч, а в очаге воспаления - до 5 дней. Жизнеспособность макрофагов значительно дольше: в кровяном русле - до 3 дней, а в очаге воспаления - до нескольких месяцев. Микрофаги фагоцитируют в основном бактерий - возбудителей острых гнойных инфекций, а макрофаги могут захватывать и переваривать бактерии, грибки, простейшие, вирусы, обломки клеток своего организма, комплексы антиген-антитело и что особенно важно - участвуют в процессе образования иммунных антител.

Фагоцитоз осуществляется в несколько стадий: соединение фагоцита с микробом, погружение последнего вместе с участком клеточной стенки внутрь фагоцита и его последующее переваривание в пищеварительных вакуолях - лизосомах, где найдено более 25 различных протеолитических и гидролитических ферментов.

Некоторые патогенные микробы приобрели способность образовывать особый фермент - лейкоцидин, убивающий лейкоциты, разрушать фагосомалыше мембраны, препятствовать слиянию фагосом с лизосомами ит. д. Напротив, как ранее указывалось, фагоцитоз активируется под действием нормальных и иммунных антител, а также ряда фармакологически активных веществ - лимфокинов, выделяемых сенсибилизированными к антигену лимфоцитами тимуса (Т-лимфоцитами).

Полноценные антигены (греч. anti - против, gennae - производить) - вещества, которые обладают способностью индуцировать образование антител и взаимодействовать с ними. Так называемые гаптены, практически являющиеся лишь детерминантной частью (группой) антигенов, определяющей их специфичность, сами по себе способны лишь вступать в реакцию с уже циркулирующими в организме специфическими антителами, но, присоединившись к белку-носителю, приобретают способность индуцировать их образование.

Антигены по своей природе - высокомолекулярные полимеры, как правило; характеризующиеся высокой относительной молекулярной массой, причем проявляется прямая связь между величиной относительной молекулярной массы и степенью антигенной активности. Вместе с тем известны антигенные свойства веществ с крайне низкой молекулярной массой - порядка 3800 дальтон, например, гормон поджелудочной железы глюкагон, иммуногенность которого, однако, проявляется при введении в организм с адъювантом. Полагают, что, помимо значения величины молекулы, антигенная активность зависит от жесткости структуры детерминантных групп, входящих в состав антигена. Так, если увеличить жесткость структуры молекул практически неантигенного белка желатина путем введения в их состав тирозина, триптофана, фенилаланина, то их иммуногенность резко возрастает.

При помощи методики получения так называемых комплексных антигенов, в состав которых вводят определенные химические группировки, установлено, что специфичность антигенов определяется не свойствами всей макромолекулы, а химическим составом, месторасположением и стереоизомерией их детерминантных групп. Антигенная специфичность белковых антигенов определяется составом и последовательностью аминокислот в полипептидной цепи (особенно в ее конечных участках). Точно так же от состава и структурных взаимоотношений моносахаров зависит антигенная специфичность полисахаридов. В свою очередь детерминанты, образующиеся на поверхности белковой макромолекулы, могут отличаться друг от друга по форме, числу, размерам и набору составляющих их аминокислот.

Так называемая валентность антигена (число антител, которое может соединиться с одной молекулой антигена) зависит от числа детерминантных групп. Известно, что прямой зависимости между относительной молекулярной массой антигенов и их валентностью нет, однако молекула тиреоглобулина 40-валентна, а молекула яичного альбумина - 5-валентна.

С помощью методики серологического анализа установлена сложность антигенной структуры микроорганизмов. В составе последних выявлено наличие видовых, групповых и типовых антигенов, совокупность которых и образует так называемые антигенные формулы - своеобразные паспорта, например, многочисленных представителей рода сальмонелл, вирусов гриппа и т. д.

Антитела - это сывороточные белки-глобулины, структура которых изменена соответственно строению детерминантных групп антигена, вызвавшего (индуцировавшего) их образование. Вследствие этого такие иммуноглобулины приобретают способность вступать в реакцию взаимодействия практически только с детерминантами антигена-индуктора, что и обусловливает высокую специфичность реакции антиген - антитело. В свою очередь реакция иммуноглобулинов с антигенами-индукторами и, в частности, с различными патогенными микроорганизмами и их токсинами чаще всего (не говоря о случаях смерти от инфекционной болезни) сопровождается их нейтрализацией, гибелью и выведением из организма.

Имеется 5 классов иммуноглобулинов (Ig), различающихся между собой по относительной молекулярной массе, константе седиментации, электрофоретической подвижности, строению и, главное, по особенностям своей функциональной активности IgG, IgM, IgA, IgD и IgE.

Антитела по химическому составу и структуре неотличимы от неспецифических иммуноглобулинов того же класса. Поэтому достаточно правомерно предположение, согласно которому все молекулы Ig являются антителами к антигенам, многие из которых просто не удается обнаружить.

Синтез Ig подчиняется общим законам синтеза белков: он генетически детерминирован, иными словами связан с наличием набора определенных генов в хромосомах образующих их клеток и передается по наследству.

Иммуноглобулины образуются в результате тесного, так называемого кооперативного, взаимодействия трех видов иммунокомпетентных клеток, составляющих периферическое звено системы гуморального иммунитета. При этом все иммунокомпетентные клетки имеют общего предка в виде мультипотентных стволовых кроветворных клеток костного мозга, которые затем дифференцируются в макрофаги и так называемые Т- и В-лимфоциты. Т- и В-лимфоциты перед заселением определенных участков лимфатических органов "проходят своеобразное обучение" - инструктаж соответственно в вилочковой железе и вероятнее всего в аппендиксе и групповых лимфатических фолликулах (пейеровых бляшках) - образованиях слизистой оболочки кишечника, функционально идентичных фабрициевой сумке птиц. Морфологически В-лимфоциты отличаются от Т-лимфоцитов только наличием множества расположенных на их поверхности микроворсинок, тогда как функциональные их различия огромны. Так, установлено, что стволовые клетки еще в костном мозге дифференцируются в полустволовые, а затем часть популяции последних попадает в вилочковую железу, где под влиянием специфического индуктора-тимозина превращается в минимум в три типа Т-лимфоцитов:

Клетки-помощники или клетки-хелперы (от англ. to help - помогать), которые в последующем вместе с В-лимфоцитами участвуют в процессе продукции антител;

Клетки-киллеры (от англ. to kill - убивать), обладающие выраженной цитотоксической активностью и разрушающие чуждые организму клетки (в том числе микроорганизмов) и ткани (например, трансплантаты) с помощью образуемых ими лимфотоксинов (молекулярная масса 80 000 дальтон), которые парализуют и разрушают клетки, в частности, содержащие вирусы и риккетсии, и активизируют их фагоцитоз;

Клетки-супрессоры (от англ. to supress - подавлять), замедляющие антителообразование и "заведующие", в частности, развитием феномена иммунологической толерантности (терпимости, ареактивности к антигену-индуктору) - утраты организмом в постэмбриональном периоде способности реагировать на собственные антигены и, естественно, образовывать к ним антитела.

На состояние иммунологической толерантности похоже по конечным итогам состояние иммунологического паралича, развивающегося после введения чрезмерно больших, запредельных дозировок антигенов, что обязательно учитывается при выборе прививочных доз вакцин и анатоксинов. Вероятнее всего, роль макрофагов, Т- и В-лимфоцитов в процессе антителообразования соответственно связана со способностью макрофагов захватывать и трансформировать антиген с высвобождением его детерминантной группы, которая стимулирует Т-лимфоциты-хелперы на продукцию белка иммуноглобулиновой природы, обладающего способностью вызывать пролиферацию и дифференциацию В-лимфоцитов в пиронинофильные, а затем и плазматические,клетки, которые и продуцируют антитела, специфичные к антигену-индуктору. С учетом положения о необходимости трехклеточного кооперирования в антителогенезе, сформулированного Р. В. Петровым, схема взаимоотношений указанных клеток в процессе антителообразования может быть представлена следующим образом: антиген + макрофаг - переработанный антиген + антиген-реактивная Т-клетка - активированный антиген и, видимо, индуктор иммунопоэза + предшественник антителообразующей В-клетки - антитела. Полагают, что фактор иммунопоэза, вырабатываемый Т-лимфоцитами, активированными антигеном, представляет собой фрагмент Ig, или маленькую молекулу белка с выраженным гормональным или адъювантным действием. При этом, если индуктор иммунопоэза, продуцируемый Т-клетка-ми, почему-либо не принимает участия в кооперативном взаимодействии, то антитела не синтезируются, а развивается состояние иммунологической толерантности.

Однако нет правил без исключений. Известны так называемые тимуснезависимые, состоящие из повторяющихся субъединиц антигены типа полисахарида пневмококков, антитела к которым синтезируются В-лимфоцитами без участия Т-лимфоцитов-хелперов. Небезынтересно, что иммунологическая память к таким антигенам не развивается, почему трудно рассчитывать на эффективность отдаленной ревакцинации при их введении в чистом виде.

Срок жизни В-лимфоцитов, синтезирующих антитела, сравнительно короток. Наряду с ними существуют длительно живущие Т- и В-лимфоциты, которые после активации антигеном не проделывают весь цикл дифференцировки и поэтому выполняют особую чрезвычайно важную функцию становления иммунологической памяти способности организма быстро реагировать массивной продукцией антител на антиген-индуктор через значительное время после первой с ним встречи ранее. Очевидно, с функцией этих клеток и связан эффект ревакцинации.

В специальной литературе имеется перечень теоретических представлений о механизме образования антител. К настоящему времени наиболее экспериментально обоснованной и при этом высоко конструктивной считается клонально-селекционная теория австралийского ученого, лауреата Нобелевской премии Ф. Бернета, которая не только позволяет обобщать разнообразные уже установленные и вновь устанавливаемые факты и объяснить связанные с ними иммунологические явления, но и указывает на пути дальнейших исследований, результаты которых в свою очередь дополняют и развивают ее.

Согласно основным положениям этой теории, на протяжении длительной эволюции животного мира осуществлялись многочисленные контакты с разнообразными веществами антигенной природы, способность специфически реагировать на которые в конечном итоге закрепилась на генетическом уровне, получив представительство в хромосоме клеток, участвующих в синтезе антител. Поэтому готовность организма к реакции антителообразования генетически детерминирована и связана с наличием в популяции лимфоидных клеток множества клонов иммунокомпетентных клеток, способных продуцировать специфические антитела к различным антигенам.

Реакция лимфоидных клеток на антиген в эмбриональном и постнатальном периодах резко различается. Так, допускается, что клоны, реагирующие с антигенами собственных белков, к моменту рождения погибают, поэтому после рождения сохраняются лишь клоны клеток, распознающие только чуждые организму антигены. При этом клонально-селекционная теория допускает сохранение "запретных" клонов клеток, способных реагировать с собственными антигенами вследствие отсутствия контактов с ними в процессе эмбриогенеза. Это и является причиной развития истинных аутоиммунных заболеваний. Наличие клеток с рецепторами к различным антигенам приводит к тому, что попадающий в организм не свойственный для него "чужой" антиген неизбежно вступает в реакцию с распознающими его иммунокомпетентными клетками, вызывает усиленную их пролиферацию и массовую продукцию специфических антител.

Фундаментальными доказательствами в пользу приведенных положений клонально-селекционной теории служат экспериментально установленные факты возможности воспроизведения явления толерантности к чужеродным антигенам при условии их введения эмбриону или состояния иммунологического паралича после рождения, наличия на предшественниках клеток-продуцентов антител антителоподобных рецепторов иммуноглобулиновой природы и ряд других.

Невзирая на существенную роль антител в обеспечении невосприимчивости, природа многообразных явлений видового и приобретенного иммунитета, причем к чужеродным антигенам не только инфекционного происхождения значительно сложнее.

Невзирая на значительные успехи в объяснении механизмов, в частности, формирования иммунитета к инфекционным болезням, сущность многих известных явлений требует последующих исследований.

Так, в рамках инфекционной иммунологии не ясны причины различий в напряженности и длительности иммунитета, формирующегося после переболевания отдельными инфекционными болезнями, равно как и после введения разных вакцин одной и той же природы; требует расшифровки феномен хронического носительства патогенных микроорганизмов и ряд других фактов, знание которых необходимо для совершенствования и последовательного усиления эффективности системы профилактических мероприятий.

В конце XX века, через 100 лет после выхода основополагающих трудов Пастера, работ Коха и Мечникова, последовала новая череда открытий в микробиологии. Современные представления об иммунитете претерпели многочисленные изменения, за небольшой период времени (примерно 40 лет) в человеческую популяцию вторглись и были идентифицированы более 40 новых видов патогенных бактерий и вирусов, целый ряд из которых приобрел пандемическое распространение. Поступательное движение глобального эпидемического процесса (как и наших представлений о нем) - от стихийного развития к управляемости - было прервано.

Значение иммунитета в развитии общества сложно переоценить, мы вынуждены констатировать небывалую ранее разнонаправленность тенденций в динамике больших групп инфекционных болезней. С одной стороны, продолжается выдающийся прогресс в борьбе с инфекциями, управляемыми средствами вакцинопрофилактики и санитарно-гигиеническими мерами (детские вирусные и бактериальные инфекции, острые кишечные инфекции бактериальной природы).

С другой стороны, нарастает или сохраняется неблагополучие по "социально-значимым инфекциям" (СПИД, вирусные гепатиты, туберкулез, болезни репродуктивной сферы). В полной мере сохраняют актуальность проблемы хронических, сочетанных и онкогенных инфекций.

И, наконец, существует постоянный и пока непредсказуемый риск возникновения новых инфекционных форм, как это наглядно продемонстрировали эпидемии тяжелого острого респираторного синдрома, "птичьего" гриппа, "свиного" гриппа уже в самом начале XXI столетия.

Проблема борьбы с вновь возникающими инфекциями неожиданно для многих осложнилась тем обстоятельством, что вакцинология, накопившая замечательный опыт создания специфических профилактических препаратов, все чаще сталкивается с неэффективностью классических и новейших подходов к получению вакцин против актуальнейших массовых болезней (ВИЧ-СПИД, вирусный гепатит С, хеликобактериоз).

Это обстоятельство, а также пожизненный или упорный хронический характер течения "новых" инфекций указывают на несостоятельность механизмов иммунной защиты, конкретные причины которой сегодня неясны. Очевиден факт, что нам еще неизвестны какие-то важные фундаментальные основы функционирования иммунной системы.

Ученые добились неплохих результатов в разработках препаратов позволяющих повысить иммунитет, но стоит отметить, что на данный момент этого не достаточно. В связи с этим в последнее время возобновляется интерес к изучению механизмов врожденного иммунитета, способов его стимуляции, поиску новых подходов к формированию приобретенного иммунитета.

Нарастающий темп появления "новых" и постоянные риски возврата "старых" патогенных агентов потребовали резко расширить рамки исследования их циркулирующих популяций. В числе актуальных задач их изучения сегодня - генетика возникновения новых патогенов, механизмы и условия преодоления межвидового барьера, биоразнообразие и изменчивость, доминирующие генотипы и география их распределения, условия формирования эпидемических клонов и линий, механизмы и частота формирования антибиотике - и химиорезистентных штаммов, коэволюция человека и возбудителей массовых инфекционных болезней.

Специальной задачей в этом плане является анализ и выявление закономерностей изменчивости патогенов в условиях селективного давления массовой вакцинопрофилактики, мониторинг актуальности и эффективности вакцин.

Развитие молекулярной биологии, формирование новых наук - геномики, протеомики, биоинформатики и других, быстрый прогресс методологии вооружают современную микробиологию информативными методами исследований. Молекулярный подход сегодня доминирует в изучении как самих патогенных агентов, так и их взаимодействий с биологическими системами макроорганизма.

В самых различных разделах инфекционной патологии возрастает роль исследований по изучению генетических и фенотипических факторов предрасположенности человека к заражению, заболеванию, хронизации инфекции и ее неблагоприятным исходам. В своем практическом аспекте эти исследования, как представляется сегодня, будут наиболее востребованы в области хронических и онкогенных инфекций, поскольку могут способствовать выработке критериев для прогноза клинического течения и исхода инфекции и в конечном итоге - своевременному принятию адекватных лечебно-профилактических мер.

В их числе - вакцинация как мера профилактики онкогенных последствий инфекционных заболеваний. Она уже сделала первые шаги в профилактике гепатокарциномы (вакцина против вирусного гепатита В) и рака шейки матки (вакцина против папилломавирусной инфекции). Следует ожидать, что круг онкогенных инфекций, контролируемых средствами вакцинопрофилактики, будет расширен в обозримом будущем.

Медицинская микробиология и иммунология на современном этапе переживают преимущественно аналитический период в своем развитии. Огромный поток научной информации, получаемой в ходе фундаментальных и прикладных исследований, дает основание надеяться на близкое решение вновь возникающих научных и практических задач диагностики, профилактики и лечения инфекционных заболеваний и их последствий.